近日(2020年8月27日),國際知名學術期刊Cancer Letters(IF = 7.36)在線發表我院戴嶽教授團隊關于中藥牛蒡子活性成分牛蒡子苷元抗結腸炎相關結直腸癌作用及機制的研究成果(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32861708/),博士研究生喬思邈為第一作者,戴嶽教授與魏志鳳副教授為共同通訊作者,中國藥科大學為第一作者單位和唯一通訊單位。
結直腸癌是發生于結、直腸部位的惡性腫瘤,臨床治療以手術為主,但術後複發風險高且造瘘術嚴重影響患者的生活質量。放療和化療藥物副作用較大,而靶向藥物價格昂貴且易耐藥。近年來,随着對非可控性炎症惡性轉化在腫瘤發生發展中重要性的認識,抗炎藥物阿司匹林和5-氨基水楊酸已被用于結直腸癌的防治,但胃腸道不良反應等限制其長期應用。戴嶽團隊的研究發現,牛蒡子苷元口服給藥可有效阻止氧化偶氮甲烷/硫酸葡聚糖鈉誘導的小鼠結腸炎相關結直腸癌(CAC)的發生與發展,其作用與顯著抑制結腸巨噬細胞NLRP3炎症小體活化、下調IL-1β表達相關。非靶向代謝組學等研究發現,牛蒡子苷元通過下調肉堿棕榈酰轉移酶1(CPT1)表達,選擇性抑制巨噬細胞中脂肪酸氧化(FAO)代謝,降低α-tubulin乙酰化,阻遏NLRP3炎症小體複合物形成。體内外過表達試驗證實,“下調FAO—抑制NLRP3炎症小體組裝—減少IL-1β釋放”為牛蒡子苷元阻遏CAC的關鍵機制。研究成果将促進牛蒡子苷元的開發利用,深化FAO、NLRP3炎症小體異常活化在CAC發生發展中重要性的認識。
(供稿部門:中藥藥理與中醫藥學系,撰寫人:魏志鳳、喬思邈)
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