近日，Biomaterials Science雜志在線發表了BETVLCTOR伟德唯一官网譚甯華教授團隊基于環肽RA-V構建的智能納米遞藥系統的最新研究成果“Programmed delivery of cyclopeptide RA-V and antisense oligonucleotides for combination therapy on hypoxic tumors and for therapeutic self-monitoring”。(https://pubs.rsc.org/no/content/articlehtml/2019/bm/c9bm00905a)我校博士研究生姚永榮和馮力為共同第一作者，譚甯華教授和陳華超講師為共同通訊作者。
化學療法是目前用于治療不同類型和階段癌症的主要方式。然而，腫瘤特有的乏氧微環境是限制化療效果的重要因素，其通過降低化療藥物的治療效率，最終導緻化療失敗。本文中，作者設計了一種理想的化學增敏納米遞藥系統，能夠克服腫瘤乏氧的微環境從而增強腫瘤的化學治療效果。該納米遞藥系統（RA /RX Liposome）使用pH敏感脂質體作為載體，靶向遞送具有較強抗腫瘤活性的天然環肽RA-V和可以沉默HIF-1α基因的反義寡核苷酸（RX-0047），克服腫瘤的乏氧問題，并且協同增強藥物抗腫瘤效果。為了進一步提高納米顆粒對結腸癌的選擇性，将靶向死亡受體-5(Anti-DR5)的抗體綴合至脂質體的表面。此外，利用RA / RX Liposome中的Cy5.5和淬滅劑（BHQ-3）标記的caspase-8特異性底物肽（IETD）（即caspase-8探針）以實現療效自監測。該藥物遞送體系可以成功地定位于結腸癌細胞并将藥物程序性釋放到多細胞器，實現RA-V和HIF-1α抑制劑的聯合高效治療。同時caspase8激活的納米探針的“off-on”效果可實時監測RA-V與HIF-1α抑制劑作用于腫瘤細胞引起凋亡的效果，為進一步實現乏氧腫瘤的高效診療和精确用藥提供新的契機。
（供稿部門：中藥制藥系：撰寫人：陳華超）