2023年7月17日，國際化學領域頂級期刊Journal of the American Chemical Society（IF:15.0）在線發表了我校BETVLCTOR伟德唯一官网孔令義教授/王凱波研究員團隊的最新研究成果：Structure of the Major G-Quadruplex in the Human EGFR Oncogene Promoter Adopts a Unique Folding Topology with a Distinctive Snap-Back Loop。博士後劉玉霜和2020級碩士研究生李金柱為文章的共同第一作者，孔令義教授和王凱波研究員為本論文的共同通訊作者，中國藥科大學為本論文的唯一通訊單位。論文的主要合作者還包括湖南大學鄭克威教授，我校楊鳴華教授、夏元铮副教授以及張勇強、王瑩瑩、卞雨婷在讀研究生等。
EGFR酪氨酸激酶抑制劑在肺癌臨床分子靶向治療中獲得了極大的成功。但是，不可避免的遇到了耐藥性問題，進而限制了其臨床使用。此外，EGFR酪氨酸激酶抑制劑在惡性膠質瘤、結直腸癌和肝癌中的臨床療效非常有限，表明不同癌症對EGFR酪氨酸激酶抑制劑的敏感性不同。因此，亟需采用新技術和新方法研發靶向EGFR信号通路的新靶标和新策略。
該項研究作者通過采用一系列的DMS footprinting、NMR、CD、EMSA和DNA polymerase stop assay等實驗，首次發現EGFR癌基因近端啟動子序列能夠形成一種結構特殊的末端序列折返型G4結構（EGFR-G4），并證明該結構可以在基因組的長序列中穩定形成，且能夠抑制DNA聚合酶的活性，進而發揮其潛在的基因表達調控功能。此外，該G4結構可以被天然産物或化學合成的小分子化合物等結合和穩定，進而增強EGFR-G4對DNA聚合酶的抑制活性，表明EGFR-G4是有潛力的抗癌藥物研究新靶點。另外，EGFR蛋白在新冠病毒或丙肝病毒感染的病人中也出現了高表達，抑制EGFR信号通路被證明具有良好的抗病毒效果，因此，該項研究也為抗新冠病毒和抗丙肝病毒的研究和治療提供了新靶點和新思路。
總體來講，該項研究為EGFR信号通路抑制劑的研究提供了新靶标和新策略，将能極大的促進天然産物抗癌和抗病毒新藥的研發進程，具有重要的深入研究價值和潛在的實際應用前景。
該項研究獲得了國家自然科學基金面上項目、江蘇省雙創人才項目、江蘇省自然科學基金、“雙一流”青年英才交叉團隊、中國藥科大學高層次引進人才啟動基金等的資助。
文章鍊接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05214
EGFR-G4作為天然産物抗癌藥物研究新靶的示意圖
撰寫人：王宇、湯汁钰