近日，肝病學權威期刊Hepatology（IF：17.298）在線發表了BETVLCTOR伟德唯一官网孔令義教授團隊最新研究成果——RNA helicase DEAD-box protein 5 alleviates nonalcoholic steatohepatitis progression via tethering TSC complex and suppressing mTORC1 signaling。課題組博士後張豔秋和博士生葉聖陶為文章的共同第一作者，孔令義教授和張浩教授為通訊作者，中國藥科大學為唯一作者和通訊單位。
非酒精性脂肪肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的進展期，可發展為肝纖維化、肝硬化和肝癌。由于其全球發病率持續上升，且臨床上尚無抗NASH藥物上市，故尋找抗NASH新靶點及其活性化合物在國内外醫藥界倍受關注，成為治療NASH疾病的臨床重大需求。孔令義教授團隊發現并闡明了潛在新靶點DDX5抑制NASH進展的作用機理，并以其為靶點篩選得到金絲桃屬藥用植物存在的間苯三酚類天然活性分子，為抗NASH創新藥物研發提供了新思路。
該研究發現，DDX5通過招募TSC複合物至mTOR蛋白從而抑制mTORC1信号通路激活，進而改善脂代謝紊亂、提高自噬水平、抑制炎症激活，緩解NASH進展。以DDX5為潛在靶點，結合傳統中藥及天然産物在NASH治療中的優勢，對課題組天然産物庫進行篩選，發現金絲桃屬植物所含的間苯三酚類化合物Hyperforcinol K（HK）通過阻斷TRIM5介導的DDX5泛素化降解從而上調DDX5蛋白表達，進而在多種NASH模型中表現出良好的抗NASH療效。本研究闡明了DDX5調控mTORC1信号通路重塑脂代謝和炎症抑制NASH進展的作用機制，揭示了天然活性分子HK抗NASH的作用機理，為抗NASH藥物的研發奠定了堅實基礎。
該研究工作獲得國家自然科學基金面上項目、“重大新藥創制”科技重大專項、高等學校學科創新引智計劃、江蘇省自然科學基金、中央高校基本科研業務費、學校“雙一流”項目等資助。
文章鍊接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32651