2022年6月30日,藥理學權威期刊British Journal of Pharmacology(IF:9.473)在線發表了中國藥科大學曹征宇教授課題組的最新研究成果——“Scutellarein Attenuates Atopic Dermatitis by Selectively Inhibiting Transient Receptor Potential Vanilloid 3”。曹征宇教授課題組博士後王雨晶和2022屆碩士研究生譚了汐為共同第一作者,曹征宇教授、趙芳講師、于烨教授為通訊作者,中國藥科大學為第一作者和通訊作者單位。
特應性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一種慢性複發性皮膚疾病,以濕疹樣皮損和瘙癢為特點,嚴重影響患者生活質量,且目前的治療手段難以滿足臨床需求。Scutellarein, Scu是黃芩和木蝴蝶等多種中草藥的主要活性成分,這些中草藥常期以來用于治療瘡癰腫毒,而Scu對AD的療效及其作用機制有待進一步研究。
本研究發現Scu對香芹酚或2,4-二硝基氟苯誘導的小鼠AD模型具有較好的治療作用,然而在TRPV3敲除小鼠,Scu不能進一步改善香芹酚引起的AD樣症狀,提示TRPV3是Scu發揮AD治療作用的潛在靶點;利用膜片鉗全細胞和單通道記錄、分子對接、定點突變及化學修飾等電生理學、分子生物學技術,發現Scu是選擇性TRPV3負性變構調節劑,通過結合于跨膜螺旋S5-S6與孔道螺旋所形成的“口袋”發揮對TRPV3的抑制作用。
本論文闡明了Scu通過直接抑制TRPV3活性從而治療AD的作用,并揭示了Scu抑制TRPV3的分子機制,證明了TRPV3作為治療AD,或其他皮膚炎症性疾病的藥物靶點的潛力,并為Scu治療AD提供了科學依據。目前關于Scu治療皮膚炎症性疾病的專利申請權已經轉讓給江蘇康思爾醫藥股份有限公司,正在進行報批臨床的規範化研究工作。
文章鍊接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35771623/
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