近日，藥學領域1區期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：11.614）正式發表了BETVLCTOR伟德唯一官网寇俊萍教授團隊的最新研究成果——Ruscogenin alleviates LPS-triggered pulmonary endothelial barrier dysfunction through targeting NMMHC IIA to modulate TLR4 signaling（Acta Pharmaceutica Sinica B 2022;12(3):1198-1212）。課題組博士研究生吳雲皓和餘秀為文章的共同第一作者，寇俊萍教授、張媛媛副教授為共同通訊作者，中國藥科大學為本文唯一通訊單位。
急性肺損傷（Acute Lung Injury, ALI）常因嚴重的細菌、病毒感染、休克、創傷等因素所導緻，嚴重者可發展為急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS），後期可并發多器官衰竭和膿毒血症，具有高發病率與高死亡率的特點。肺血管内皮屏障功能障礙為急性肺損傷最根本的病理生理特征。當肺部受到感染時，肺血管内皮通透性顯著增加導緻肺血管周圍漿液滲出形成肺水腫，同時大量白細胞浸潤，纖維蛋白沉積，進而引起低血氧呼吸窘迫。
中藥麥冬具有養陰生津，潤肺清心的功效，魯斯可皂苷元（RUS）是麥冬主要有效活性成分，具有顯著的抗炎、抗血栓、血管内皮保護等藥理作用。寇俊萍教授團隊證實RUS具有改善LPS誘導的肺内皮屏障功能障礙進而保護急性肺損傷的作用。該研究以RUS為分子探針識别出分子馬達蛋白—非肌肉肌球蛋白重鍊IIA（NMMHC IIA）為其特異性結合蛋白，證實NMMHC IIA在LPS誘導的小鼠肺血管内皮中表達增高，内皮NMMHC IIA等位基因缺失可明顯抑制小鼠肺損傷；并發現RUS主要通過與NMMHC IIA 的N端和頭部功能區結合，抑制NMMHC IIA與TLR4的解離，抑制LPS誘導的TLR4下遊Src信号通路的激活及黏附連接蛋白VE-cadherin的降解進而改善肺損傷。該研究豐富了急性肺損傷的病理機制，揭示了中藥活性成分RUS防治急性肺損的作用靶點，為臨床防治急性肺損傷以及内皮屏障功能障礙相關疾病提供潛在新靶點和可能的候選藥物，也為闡釋中藥麥冬滋陰潤肺的科學内涵提供藥理學依據，為探索中藥藥理原創機制提供思路和方法借鑒。
該研究工作獲得國家自然科學基金面上項目、學校“雙一流”創新團隊項目等資助。
文章鍊接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.09.017
撰寫人：趙芳