2021年11月22日,藥理學權威期刊British journal of pharmacology(IF: 8.739)在線發表了中國藥科大學曹征宇教授課題組的最新研究成果——“Sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase 2b mediates oxidation-induced endoplasmic reticulum stress to regulate neuropathic pain”。曹征宇教授課題組成員博士李少恒和講師趙芳為共同第一作者,曹征宇教授與王雨晶博士後為共同通訊作者,中國藥科大學為第一作者單位。
神經性疼痛是一種普遍存在的健康問題,但治療方法有限。據報道,在患有神經性疼痛的動物的背根神經節(DRG)中,肌漿網/内質網Ca2+-ATPase (SERCA)表達減少。本研究旨在建立SERCA表達/活性與神經性疼痛的相關性,并闡明潛在的分子機制。
本研究利用大鼠慢性坐骨神經縮(CCI)模型,使用鈣成像,電生理,H&E染色,酶活性檢測以及多種分子生物學技術,表明SERCA2b是大鼠DRG中主要的SERCA亞型,在CCI後其mRNA、蛋白質和酶活性均顯著降低。SERCA抑制劑則會導緻神經元過度興奮、神經損傷、内質網應激、衛星神經膠質細胞活化和機械性異常性疼痛;而利用CDN1163激活SERCA或過度表達SERCA2b可長期緩解機械和熱痛敏,并伴有形态學和功能性恢複。此外,CCI大鼠DRG SERCA2b的下調是由于活性氧(ROS)增加而導緻的Sp1表達增加從而引起轉錄抑制而産生。
本文的研究結果揭示了SERCA2b是一種新穎的調控神經性疼痛發生發展的關鍵分子,SERCA2b激動劑具有治療神經性疼痛的潛力。
文章鍊接:https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bph.15744
供稿部門:中藥藥理與中醫藥學系,撰寫人:趙芳
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