近日，藥物化學學科國際著名學術期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF = 7.446）發表我院陳莉、孫建博團隊關于微管蛋白和芳香烴受體雙靶點抑制劑的研究：“Discovery of Novel Anti-Breast-Cancer Inhibitors by Synergistically Antagonizing Microtubule Polymerization and Aryl Hydrocarbon Receptor Expression”(https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c01099)。我校碩士研究生王坤、博士後仲輝為共同第一作者，陳莉教授和孫建博副教授為共同通訊作者，中國藥科大學為第一作者單位。
乳腺癌是女性中最常見的癌症，占新發癌症病例的30%，其已成為女性癌症患者死亡的第二大原因。在臨床實踐中，用微管蛋白抑制劑治療乳腺癌已經顯示出顯著的療效。然而，微管蛋白抑制劑仍然具有毒性大、治療後腫瘤複發等問題。此外，癌細胞的轉移也是導緻患者預後差的一大原因。
本研究通過将具有微管蛋白抑制活性的喹啉、喹唑啉片段與芳香烴受體結合配體吲哚環及其他芳香環片段通過氨甲基結合，合成12個目标化合物，并對所有目标化合物進行了體外抗腫瘤活性篩選及構效關系分析，其中化合物12的活性最優，對MCF-7細胞的IC50值為0.9 nM；進一步研究發現化合物12能夠在抑制微管蛋白聚合的同時也能夠顯著降低芳香烴受體的表達，并闡明兩者在抑制癌細胞增殖和轉移方面具有協同作用；此外，通過分子對接、免疫印迹、流式細胞術等實驗手段深入研究了化合物12的抗腫瘤機制；最後，裸鼠移植瘤實驗結果表明化合物12具有較好的體内抗腫瘤活性。
綜上所述，本研究不僅為乳腺癌的治療提供了一個有潛力的新型雙靶點抑制劑，也為以後深入闡明微管與芳香烴受體之間的關系提供了有價值的參考。
供稿單位：天然藥化系；撰寫人：王坤