近日，國際知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：11.413）在線發表了BETVLCTOR伟德唯一官网孔令義教授團隊的最新研究成果“Enhanced tumor homing of pathogen-mimicking liposomes driven by R848 stimulation: A new platform for synergistic oncology therapy”。我校碩士研究生程小貝和博士研究生餘培為本文的共同第一作者，孔令義教授和張超副研究員為本文通訊作者，中國藥科大學為本文唯一通訊單位。
鬼臼毒素（POD）是從小檗科鬼臼屬植物中提取分離得到的一種具有良好抗腫瘤活性的木脂類成分。研究表明鬼臼毒素具有顯著的抗腫瘤活性，卻因極差的水溶性、嚴重的不良反應和較低的耐受劑量在臨床應用中受到限制。鬼臼毒素的衍生物如依托泊苷和替尼泊苷已被合成并在臨床上用于治療多種癌症，包括小細胞肺癌、急性單核細胞白血病和乳腺癌。然而，它們也帶來一些副作用，包括嚴重的骨髓抑制和胃腸道疾病。因此，為解決鬼臼毒素溶解度低、毒性大、體内生物利用率低等問題，有必要采用制劑學手段對其進行改造，實現藥物的減毒增效。
基于中性粒細胞的納米藥物腫瘤靶向遞送系統研究已經取得了顯著的進展。近年來提出的“賦予載藥納米粒病原體特性”是一種修飾納米粒使其能在體内原位“劫持”中性粒細胞的新興策略。然而，在現有的研究中運用的細菌外囊泡因産量低、提取過程複雜而在實際應用中受到了限制。在本研究中，該團隊設計并制備了支原體細胞膜（MM）融合的負載鬼臼毒素的脂質體納米粒（MM-LPs-POD），使其在體内高效、特異性地靶向中性粒細胞。該設計預先注射負載TLR7/8激動劑的R848脂質體（LPs-R848），提前激活體内的中性粒細胞并刺激腫瘤部位炎症的發生。實驗結果表明LPs-R848能顯著上調血液和腫瘤中中性粒細胞的比例，并在腫瘤部位形成胞外誘捕網，而MM-LPs-POD可以在體内高效劫持中性粒細胞并被其運輸積累于腫瘤部位。LPs-R848和MM的雙重“神助攻”促進了中性粒細胞對載藥納米粒的攝取，也提高了腫瘤靶向遞送的效率。在小鼠原位三陰乳腺癌模型中，這一包載了鬼臼毒素的納米藥物遞送系統（MM-LPs-POD）有效抑制了乳腺癌的發展和肺轉移，解決了鬼臼毒素臨床應用中因劑量大而導緻的系統毒性問題。這一新穎的納米藥物遞送策略為抗腫瘤免疫激活劑和基于中性粒細胞的化療藥物遞送系統的聯合應用提供了依據；也為提高難治性三陰乳腺癌的療效、改善抗腫瘤活性天然産物的生物利用度提供了理論依據和實驗基礎。
該研究工作獲得國家自然科學基金面上項目、學校“雙一流”項目、教育部“111”引智計劃、重大新藥創制專項等資助。
文章鍊接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.08.018
(供稿單位：天然藥化系；撰寫人：張超)