近日，國際知名期刊Oncogene（IF：9.867）在線發表了BETVLCTOR伟德唯一官网孔令義教授團隊的最新研究成果“The Chk2-PKM2 axis promotes metabolic control of vasculogenic mimicry formation in p53-mutated triple-negative breast cancer”。我校博士研究生餘培為文章的第一作者，孔令義教授、張超副研究員為本文通訊作者，中國藥科大學為本文唯一通訊單位。
血管拟态 (vasculogenic mimicry) 是近幾年來在許多腫瘤中發現的一種全新的腫瘤内血管生成模式，即高度侵襲性細胞通過自身變形和機制重塑産生血管樣通道而達到自身血液供應的方式。去氧鬼臼毒素(DPT) 是從桃兒七等藥用植物中提取的有效成分，日前順利通過了國家食品藥品監督管理總局審批，獲得了CFDA頒發的I至III期藥物臨床研究批件。臨床前研究表明，DPT體外實驗對多種人源性腫瘤細胞有很強的殺傷作用，抗腫瘤活性強。體内研究表明，對于乳腺癌的治療效果尤為明顯，且毒副作用較低，藥物安全性較好。孔令義團隊首次研究了DPT在p53突變的三陰乳腺癌血管拟态形成中的作用及分子機制，為今後抗乳腺癌的新藥研發提供了新的思路。
該團隊發現DPT通過Chk2-PKM2軸在代謝調節水平上抑制血管拟态形成。Chk2通過Chk2的SCD區域和PKM2的C區域促進Chk2-PKM2相互作用。 此外，Chk2通過磷酸化PKM2 Ser100來促進PKM2的核輸出。 P-PKM2 S100通過下調葡萄糖通量來減少VM的形成，而PKM2 S100A突變則消除了對Chk2激活誘導的葡萄糖通量和VM形成的抑制作用。激活Chk2抑制PKM2介導的葡萄糖通量進而抑制VM的形成。由于Chk2已經成為癌症治療的靶點，這些發現可能為乳腺癌的治療提供新策略。
圖1 Chk2通過PKM2抑制糖流和VM形成示意圖
該研究工作獲得國家自然科學基金項目、學校“雙一流”項目、教育部“111”項目、藥物創新重大項目等資助。
文章鍊接：https://www.nature.com/articles/s41388-021-01933-z
(供稿單位：BETVLCTOR伟德唯一官网；撰寫人：餘培)