2021年4月17日，藥理學國際權威期刊British Journal of Pharmacology（IF:7.730）在線發表了BETVLCTOR伟德唯一官网孔令義教授團隊的最新研究成果——Physalin B attenuates liver fibrosis via suppressing LAP2α‐HDAC1 mediated deacetylation of GLI1 and hepatic stellate cell activation。課題組成員博士研究生祝小雲為文章的第一作者，孔令義教授、張浩副教授為本文的通訊作者，中國藥科大學為本文唯一通訊單位。
肝纖維化（Liver fibrosis）是慢性肝損傷的傷口愈合反應，肝炎病毒感染、酗酒、膽汁淤積、自身免疫、藥物和毒素和非酒精性脂肪肝炎都可引起肝纖維化，終末期可發展為肝硬化。肝星狀細胞（HSC）的活化是肝纖維化病變過程的關鍵性事件，因此尋找抑制肝星狀細胞激活的新靶點和藥物，可為臨床治療肝纖維化提供重要策略。孔令義教授團隊首次發現天然産物酸漿苦素B （Physalin B）在肝纖維化中的作用及分子機制，為今後抗肝纖維化新藥的研發提供了新的思路。
該團隊基于I型膠原α 1 (COL1A1)啟動子的高通量藥物篩選模型從天然産物中篩選潛在的抗肝纖維化藥物，發現天然産物酸漿苦素B，能夠明顯降低COL1A1的啟動子活性。PB顯著緩解了BDL及CCl4兩種經典的肝纖維化動物模型的肝損傷，明顯抑制肝星狀細胞的激活。此外，膠質瘤相關癌基因同源基因1（GLI1）作為的肝損傷的關鍵調節因子，PB明顯抑制GLI1表達，降低GLI1的轉錄活性，從而降低纖維化程度。該研究證實PB抑制HDAC1-LAP2α複合物的形成，介導了GLI1乙酰化。PB有望成為肝纖維化治療新的候選藥物。
該研究工作獲得國家自然科學基金面上項目、江蘇省自然科學基金、學校“雙一流”項目等資助。
文章鍊接：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.15490
(供稿部門：天然藥化系，撰寫人：祝小雲)