近日，我院譚甯華/汪哲團隊聯合工學院馬祎團隊在國際權威期刊Angewandte Chemie International Edition（IF:16.1）在線發表最新研究成果“Identification of Novel Target DCTPP1 for Colorectal Cancer Therapy with the Natural Small-molecule Inhibitors Regulating Metabolic Reprogramming”。我院博士後馮力和碩士研究生王鑫佳為共同第一作者，中國藥科大學為唯一通訊單位。
源于天然産物的藥物已被廣泛用于治療重大疾病，如惡性腫瘤、心腦血管及代謝性相關疾病等，而新靶标匮乏是限制原創藥物研發的重要原因之一。活性天然産物與細胞内靶标蛋白的相互作用，是其發揮藥效的基礎，因此利用活性天然産物發現新的臨床有效靶标是原創藥物研發的有效策略。譚甯華/汪哲團隊緻力于含環肽中藥及其微生物資源中活性天然産物的發現與作用機制研究，針對上述問題，該團隊系統開展了“發現新穎活性天然産物-探究靶标作用機制-開發新靶标藥物候選分子”的相關工作，近五年取得了系列進展（Eur. J. Med. Chem. 2024, 268, 116175; J. Agr. Food Chem. 2024, 72, 2598; J. Nat. Prod. 2023, 86, 1449/2019, 82, 1434; Phytochemistry 2023, 207, 113579/2022, 200, 113180/2020, 179, 112505; J. Org. Chem. 2022, 87, 14058）。
茜草是我國傳統常用中藥，具有重要藥用價值。該團隊綜合利用OSMAC、代謝組學和分子網絡可視化等技術從茜草内生真菌中分離得到系列具有新穎骨架的terpene-nonadride異源二聚體及其單體。其中化合物bipoterpride B具有較好的體内外抗結直腸癌（CRC）活性，優于臨床一線抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶和順鉑。基于DARTS和蛋白質組學技術，該團隊進一步研究發現bipoterpride B的潛在作用靶标，并利用生物信息學技術、臨床樣本等發現DCTPP1是治療CRC的新靶标，同時證明bipoterpride B能夠通過靶向DCTPP1發揮抗結直腸癌活性。上述工作涵蓋了中藥化學/天然藥物化學研究的重要過程，包括化學分析、提取分離、結構鑒定、活性篩選、體内評價及靶标機制等方面研究，豐富了天然産物結構多樣性，為結直腸癌提供了新的治療靶标，同時還發現了首個靶向DCTPP1的抗結直腸癌天然抑制劑，為抗腫瘤藥物研究提供了潛在的候選分子。
上述工作得到國家自然科學基金面上項目和青年項目、中央高校基本科研業務費、中國藥科大學“雙一流”項目和江蘇省卓越博士後計劃的資助。
原文鍊接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ange.202402543
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