近日，我院殷志琦課題組發現乳酸在驅動糖尿病腎病中扮演的角色以及作用方式，相關研究成果“Lactate drives epithelial-mesenchymal transition in diabetic kidney disease via the H3K14la/KLF5 pathway”于2024年6月20日在Redox Biology（IF=10.7）上在線發表。我院2020級博士張宣宣為本文第一作者，殷志琦教授、潘珂副教授、張健研究員為本文共同通訊作者，中國藥科大學為本文第一通訊單位。
糖尿病腎病（DKD）發病機制較為複雜，迄今尚未被完全闡明。該課題組在長期探究DKD的過程中，發現在DKD模型下腎髒乳酸水平上升，且最新的臨床數據顯示DKD患者的尿乳酸水平最高組的血清肌酐或終末期腎病翻倍的風險顯著增強，提示尿乳酸水平可能是DKD患者不良腎髒結局的重要臨床生物标志物。殷志琦教授課題組圍繞乳酸在DKD中的生物功能與作用機制開展了系列研究，發現晚期糖基化産物（AGEs）誘導的腎小管上皮細胞中異常的糖酵解可引起腎乳酸水平升高，且腎乳酸與腎功能障礙呈正相關，進一步抑制腎髒乳酸水平可改善DKD的進展。進一步研究表明在AGEs誘導腎小管上皮細胞模型中，乳酸可特異性激活組蛋白H3賴氨酸14乳酸化（H3K14la），通過ChIP-seq & RNA-seq技術尋找H3K14la下遊靶标，結果顯示H3K14la可通過促進KLF5的轉錄，抑制E-cadherin的表達，從而促進上皮間質轉化（EMT），加速DKD進程。而腎髒特異性敲除KLF5可抑制EMT的發展并改善DKD纖維化。該研究首次證實乳酸在DKD發展中扮演驅動者的角色，揭示了在DKD中乳酸通過組蛋白乳酸化H3K14la/KLF5途徑驅動EMT的新機制，也為改善腎纖維化治療DKD的藥物發現提供新的研究策略。
該研究工作獲得江蘇省重點研發計劃、江蘇省高校"青藍工程"資助。
文章鍊接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103246
圖：乳酸促進糖尿病腎病的作用機制
撰稿單位：中藥制藥系；撰寫人：張宣宣