近日，國際知名學術期刊Advanced Science（影響因子IF=15.1)在線發表了我院孔令義/張浩團隊的最新研究成果“Lefamulin Overcomes Acquired Drug Resistance via Regulating Mitochondrial Homeostasis by Targeting ILF3 in Hepatocellular Carcinoma”。我院2022級博士生鄭穎為本論文的第一作者，孔令義教授和張浩教授為本文共同通訊作者，中國藥科大學為唯一通訊單位。
該團隊基于逆轉肝癌耐藥的表型篩選模型，從1430個臨床批準的小分子藥物中篩選得到一種新型逆轉肝癌耐藥的天然産物衍生物—截短側耳素抗生素來法莫林（Lefamulin）。該研究發現，Lefamulin可在肝癌細胞系、異種移植瘤模型和水動力誘導的肝癌模型中克服酪氨酸激酶抑制劑（TKIs，包括Sorafenib、Regorafenib、Lenvatinib）耐藥。進一步研究發現，Lefamulin通過靶向結合ILF3蛋白Ala99位，阻斷GCN5/CBP介導的ILF3 Lys100位乙酰化，進而抑制ILF3介導的MRPL12轉錄，調控線粒體穩态、逆轉肝癌耐藥。該研究首次揭示了ILF3作為臨床肝癌耐藥生物标志物的重要作用，并為以ILF3為靶标的創新藥物研發及聯合治療策略奠定了基礎。
該研究工作獲得國家自然科學基金面上項目、江蘇省傑出青年基金項目、“重大新藥創制”科技重大專項、中央高校基本科研業務費、111計劃基金項目等資助。
文章鍊接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401789
供稿單位：天然藥物化學系，撰寫人：張豔秋