孔令義教授團隊在ACS Applied Materials & Interfaces發表關于阿爾茨海默症的最新研究成果

近日，國際知名期刊ACS Applied Materials & Interfaces（IF：8.758）在線發表我院天然藥物化學系孔令義教授團隊的最新研究成果——Development of a Tau-Targeted Drug Delivery System Using a Multifunctional Nanoscale Metal–Organic Framework for Alzheimer’s Disease Therapy (ACS Applied Materials & Interfaces  2020, 12, 40, 44447-44458, DOI: 10.1021/acsami.0c11064)。我校2017級碩士趙錦華為文章的第一作者，孔令義教授和王小兵教授為文章的共同通迅作者，中國藥科大學為唯一作者和通訊作者單位。該文章被選為該期刊2020年12卷40期的封面文章。

 阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一種常見的神經退行性疾病，主要表現為記憶缺失，語言能力下降和認知功能障礙。目前，AD仍然無法治愈，主要歸因于AD發病機理不明确以及對疾病診斷困難。AD的發病機制相關假說及靶點較多，越來越多研究表明Tau蛋白的病理發展與AD的認知功能高度相關。随着納米技術的發展，新型功能材料能夠實現對疾病同時診斷和治療。因此，針對Tau通路構建一個新型的藥物遞送系統用于AD的治療和診斷具有重要研究意義。納米金屬有機框架（Nanoscale Metal Organic Frameworks, NMOFs）因具有多種優勢在生物醫藥領域應用廣泛，如均勻可調的孔徑，高負載能力，可控的藥物釋放動力學和改善的生物相容性等。

 孔令義教授團隊選擇NMOF磁性材料Fe-MIL-88B-NH₂為載體，通過酰胺縮合反應在其表面進行功能化修飾，用1，4，7-三氮雜環壬烷-1，4，7-三乙酸（NOTA）将靶向Tau蛋白試劑5-氨基-3-（吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基）異喹啉（Defluorinated MK6240，DMK6240）連接于Fe-MIL-88B-NH₂表面，用來增強該系統對磷酸化Tau蛋白的靶向作用，最後将Tau蛋白聚集抑制劑——亞甲藍（Methylene Blue，MB）——封裝在該系統中，該系統不僅能遞送藥物，還可作為核磁成像造影劑。通過XRD、IR、TGA、SEM等方法對該體系的組成、形貌等特征進行了表征。通過高内涵、MRI、Morris水迷宮等體内外實驗證明，Fe-MIL-88B-NH₂-NOTA-DMK6240是優良的T₂加權核磁成像造影劑，Fe-MIL-88B-NH₂-NOTA-DMK6240/MB可以像“導彈”一樣定點釋放MB，抑制磷酸化Tau的聚集，保護神經元，最終改善AD的症狀。

（供稿部門：天然藥化系，撰寫人：王小兵）